科學界意外發現 百分百有效抗癌藥物 Dostarlimab

最近有種新抗癌藥物臨床實驗展現讓研究人員意外的藥效，竟治癒參與試驗的每位病患者，此結果 6 月發表於醫學研究的重磅期刊《新英格蘭醫學雜誌》（The New England Journal of Medicine）。Dostarlimab是以抗體為主體的癌症「免疫檢查點抑制藥物」（Immune Check Point Inhibitor），英國核准治療子宮內膜癌（endometrial cancer）。最近紐約紀念斯隆─凱特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的臨床實驗，參加的 12 名大腸癌患者病情都有緩解。患者每間隔 3 週以 Dostarlimab 治療一次，持續 6 個月。期間癌細胞無論以核磁共振掃描（magnetic resonance imaging）、正子掃描（positron-emission tomography）、組織切片檢查及內視鏡檢查都證實已經康復，所有受試者皆可免於化療、手術等其他治療項目。然而這款讓病者喜出望外、使研究人員大為振奮的抗癌新藥，並非適合所有癌症患者。由於子宮內膜癌臨床經驗發現，Dostarlimab 治療癌細胞 DNA 修復功能發生缺損（DNA Mismatch Repair Deficiency，MMRd）的病患特別有效，因此今次臨床試驗只接受病患檢測後確認癌細胞為 MMR 缺損者。

MMR 缺損是導致某些家族遺傳性癌症的原因，科學家對 MMR 的認識源自有遺傳性癌症的家族性研究。1900 年代早期，美國病理學家 Aldred Warthin 博士首先追溯患早發性子宮癌和腸胃道腫瘤的家族譜系。1960 年代中期，Henry Lynch 博士延續追蹤這家族，並做出系統性研究報告。此後幾年，世界各地科學家都注意到類似的家族遺傳癌症，每個家族的癌症發生機率略有不同，但特徵是大腸癌、子宮內膜癌和胃癌。之後這項疾病普遍稱為林奇綜合症（Lynch Syndrome），進一步研究逐漸解開林奇綜合症源於 MSH2 及 MLH1 等負責 DNA 修復的基因發生突變。

細胞修復 DNA 的能力有缺陷時，基因突變的機率大增加速細胞癌化。當以 Dostarlimab 活化癌症病患的免疫系統以對抗癌細胞時，DNA 修復能力的缺損反而成為癌細胞的罩門，反對病者有利。MMR 缺損雖然容易致癌，但當執行癌症免疫檢查抑制藥物治療時，卻有助病情好轉。

現階段 Dostarlimab 價格仍相當昂貴，單一劑費用約 1 萬幾美元，並非人人負擔得起。此外，癌細胞仍有可能發展出抗藥性而復發，因此 Dostarlimab 對 MMR 缺失之大腸癌病者是否能長期發揮療效，仍有待追蹤觀察。